在这个医疗科技日新月异的时代，每一个微小的进步都可能成为拯救生命的钥匙。
NGS，即二代测序，可大规模平行测序DNA/RNA，现已广泛应用于肿瘤细胞衍生的DNA/RNA检测。随着测序成本的下降和临床可及性的提高，NGS技术已无缝融入到肿瘤诊疗的常规流程之中。
近日，《临床肿瘤学杂志·精准肿瘤学》（JCO Precis Oncol）发表了一篇Case Report，对一例晚期前列腺癌男性患者的NGS检测应用和家系分析做了详细报道，表明NGS检测可以拯救几代人的生命。
01 前列腺癌 不容忽视的男性健康杀手
前列腺癌（PCa）是威胁男性健康的重大隐患，仅在美国，每年就有数十万新增病例。尽管局部性前列腺癌的治愈率极高，但一旦进入转移性阶段，治疗难度和生存挑战便大幅增加。而BRCA1/2基因的突变，更是早期侵袭性前列腺癌的罪魁祸首，其中BRCA2更为常见。
既往研究显示，约1.2%的前列腺癌患者中携带BRCA2胚系突变，也就是家族遗传下来的BRCA2突变。如果携带BRCA2胚系突变，到65岁时罹患前列腺癌风险增加8.6倍，绝对风险约为15%；到80岁时罹患前列腺癌的风险为20%~60%。因此，尽早识别家族遗传因素对于确定治疗方案和患者总生存率非常重要，尤其是对于转移性或淋巴结阳性的前列腺癌患者。
▲ BRCA1/2基因突变罹患前列腺癌的风险
02 NGS检测 精准医疗的先锋
面对这一挑战，NGS（Next-Generation Sequencing，即二代测序）作为现代分子生物学领域的一项重大飞跃，凭借其“无与伦比”的精准度和“前所未有”的全面性，正重塑着肿瘤学诊断与治疗的格局。这项技术不仅极大地提升了我们对肿瘤基因变异、遗传机制及生物标志物理解的深度与广度，还为实现肿瘤的精准治疗及预后评估开辟了全新的路径。
NGS技术可同时检测多个癌症相关基因，能够在短时间内揭示肿瘤基因组的复杂景观，包括点突变、插入缺失、基因重排/融合及拷贝数变异等多种类型的变异。其检测样本类型包括活检或手术的组织样本，也可在组织样本不足或无法提供的情况下，检测血液中的ctDNA。
NGS检测有三种策略，包括NGS panel、WES和WGS，策略的选择取决于临床的用途和可用的资金。
当前，NGS已成为前列腺癌治疗领域的“超级侦探”。
▲ NGS指导肿瘤的个体化治疗
03 案例报道 从绝望到希望的转变
近日，《JCO Precis Oncol》分享了一个关于NGS检测如何改写一位85岁前列腺癌患者及其家庭命运的感动故事。
故事的主人公是一位85岁的老先生，因前列腺特异性抗原（PSA）的显著异常升高而进一步确诊为晚期转移性前列腺癌，随后踏入了医院的肿瘤内科。他有慢性免疫性血小板减少症和基底细胞癌的病史。家族中唯一值得注意的是父亲患有头颈癌。
考虑到转移性的疾病，在医生的建议下，患者接受了血液ctDNA-NGS检测（Guardant360），以期指导针对性的靶向治疗。
Guardant360是一款基于NGS平台的血液ctDNA检测产品，评估83个基因，包括bTMB，MSI，HRR基因集和NTRK基因融合等。该检测可提示体系变异和部分胚系变异信息，如高度怀疑是胚系变异，可在适当临床情况下考虑进行确认性检测。
Guardant360 ctDNA-NGS检测分析显示：BRCA2基因S1982fs突变（突变频率48.7%），其他生物标志物（包括bTMB或MSI）要么无法评估，要么未检测到。这一发现不仅对他的治疗计划至关重要，更意外地揭示了家族中潜藏的癌症风险。
医生迅速制定了以雄激素剥夺疗法（ADT）为核心的治疗方案，并辅以地诺单抗预防骨骼相关事件。如果ADT治疗未达预期，医生已准备好采用PARP抑制剂与ADT相结合的先进疗法。这种基于基因检测结果的个性化治疗方案，正逐步成为癌症治疗的新趋势。
考虑到BRCA2基因S1982fs突变频率接近50%，高度怀疑可能是胚系来源。随后医生为了确认是胚系突变还是体系突变，进行了胚系BRCA1/2基因检测（Invitae BRCA1/2）。
Invitae BRCA1/2是一款基于NGS平台的BRCA1/2胚系基因检测产品，包括BRCA1/2基因全外显子及外显子两侧10-20bp内含子序列。该产品不适用于肿瘤组织中的体系突变检测。
Invitae BRCA1/2-NGS检测分析显示：BRCA2基因11号外显子发生胚系c.584del杂合突变（p.Ser1982Argfs*22），与Guardant360检测结果一致。该变异是致病性的，会致使BRCA2基因产生过早的蛋白翻译终止信号，进而导致蛋白质产物缺失或紊乱。于是，医生建议对患者及其家人进行广泛的遗传咨询。
进一步的家系检测发现，患者50多岁的女儿同样携带这一BRCA2突变，随后在及时的乳腺x线检查中被诊断为乳腺癌，并立即开始治疗。
试想，如果没有这次NGS检测的契机，这一威胁可能继续隐藏在家族中，悄无声息地影响着几代人的健康。目前尚不清楚其他家庭成员是否也接受了胚系基因检测。
04 基因检测的力量 超越治疗的本身
这个故事不仅仅是一个关于精准治疗的案例，更是对基因检测重要性的深刻诠释。基于NGS检测的结果，医生为患者量身定制了治疗方案，从ADT到联合TKI，每一步都充满了科技与关怀的力量。更重要的是，这一发现也让患者的家族成员有机会接受基因检测，提前预防或干预，避免了悲剧的重演，可以说拯救了几代人的生命。
随着医学研究的深入，国内外不断发布新的胚系基因检测指南，特别是针对乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等常见肿瘤。这一变化，正是基于对基因在癌症发生发展中重要作用的认识不断加深。
NGS检测不仅仅是一项医学技术，它更是连接患者、家庭与医生的桥梁，传递着爱与希望的火种。它让我们相信，通过科技的力量，我们可以更好地守护每一个生命，让健康与幸福成为每个人生活的常态。
转载自公众号“基因谷”，侵删
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