在这个医疗科技日新月异的时代,每一个微小的进步都可能成为拯救生命的钥匙。
NGS,即二代测序,可大规模平行测序DNA/RNA,现已广泛应用于肿瘤细胞衍生的DNA/RNA检测。随着测序成本的下降和临床可及性的提高,NGS技术已无缝融入到肿瘤诊疗的常规流程之中。
近日,《临床肿瘤学杂志·精准肿瘤学》(JCO Precis Oncol)发表了一篇Case Report,对一例晚期前列腺癌男性患者的NGS检测应用和家系分析做了详细报道,表明NGS检测可以拯救几代人的生命。
01 前列腺癌 不容忽视的男性健康杀手
前列腺癌(PCa)是威胁男性健康的重大隐患,仅在美国,每年就有数十万新增病例。尽管局部性前列腺癌的治愈率极高,但一旦进入转移性阶段,治疗难度和生存挑战便大幅增加。而BRCA1/2基因的突变,更是早期侵袭性前列腺癌的罪魁祸首,其中BRCA2更为常见。
既往研究显示,约1.2%的前列腺癌患者中携带BRCA2胚系突变,也就是家族遗传下来的BRCA2突变。如果携带BRCA2胚系突变,到65岁时罹患前列腺癌风险增加8.6倍,绝对风险约为15%;到80岁时罹患前列腺癌的风险为20%~60%。因此,尽早识别家族遗传因素对于确定治疗方案和患者总生存率非常重要,尤其是对于转移性或淋巴结阳性的前列腺癌患者。
▲ BRCA1/2基因突变罹患前列腺癌的风险
02 NGS检测 精准医疗的先锋
面对这一挑战,NGS(Next-Generation Sequencing,即二代测序)作为现代分子生物学领域的一项重大飞跃,凭借其“无与伦比”的精准度和“前所未有”的全面性,正重塑着肿瘤学诊断与治疗的格局。这项技术不仅极大地提升了我们对肿瘤基因变异、遗传机制及生物标志物理解的深度与广度,还为实现肿瘤的精准治疗及预后评估开辟了全新的路径。
NGS技术可同时检测多个癌症相关基因,能够在短时间内揭示肿瘤基因组的复杂景观,包括点突变、插入缺失、基因重排/融合及拷贝数变异等多种类型的变异。其检测样本类型包括活检或手术的组织样本,也可在组织样本不足或无法提供的情况下,检测血液中的ctDNA。
NGS检测有三种策略,包括NGS panel、WES和WGS,策略的选择取决于临床的用途和可用的资金。
当前,NGS已成为前列腺癌治疗领域的“超级侦探”。
▲ NGS指导肿瘤的个体化治疗
03 案例报道 从绝望到希望的转变
近日,《JCO Precis Oncol》分享了一个关于NGS检测如何改写一位85岁前列腺癌患者及其家庭命运的感动故事。
故事的主人公是一位85岁的老先生,因前列腺特异性抗原(PSA)的显著异常升高而进一步确诊为晚期转移性前列腺癌,随后踏入了医院的肿瘤内科。他有慢性免疫性血小板减少症和基底细胞癌的病史。家族中唯一值得注意的是父亲患有头颈癌。
考虑到转移性的疾病,在医生的建议下,患者接受了血液ctDNA-NGS检测(Guardant360),以期指导针对性的靶向治疗。
Guardant360是一款基于NGS平台的血液ctDNA检测产品,评估83个基因,包括bTMB,MSI,HRR基因集和NTRK基因融合等。该检测可提示体系变异和部分胚系变异信息,如高度怀疑是胚系变异,可在适当临床情况下考虑进行确认性检测。
Guardant360 ctDNA-NGS检测分析显示:BRCA2基因S1982fs突变(突变频率48.7%),其他生物标志物(包括bTMB或MSI)要么无法评估,要么未检测到。这一发现不仅对他的治疗计划至关重要,更意外地揭示了家族中潜藏的癌症风险。
医生迅速制定了以雄激素剥夺疗法(ADT)为核心的治疗方案,并辅以地诺单抗预防骨骼相关事件。如果ADT治疗未达预期,医生已准备好采用PARP抑制剂与ADT相结合的先进疗法。这种基于基因检测结果的个性化治疗方案,正逐步成为癌症治疗的新趋势。
考虑到BRCA2基因S1982fs突变频率接近50%,高度怀疑可能是胚系来源。随后医生为了确认是胚系突变还是体系突变,进行了胚系BRCA1/2基因检测(Invitae BRCA1/2)。
Invitae BRCA1/2是一款基于NGS平台的BRCA1/2胚系基因检测产品,包括BRCA1/2基因全外显子及外显子两侧10-20bp内含子序列。该产品不适用于肿瘤组织中的体系突变检测。
Invitae BRCA1/2-NGS检测分析显示:BRCA2基因11号外显子发生胚系c.584del杂合突变(p.Ser1982Argfs*22),与Guardant360检测结果一致。该变异是致病性的,会致使BRCA2基因产生过早的蛋白翻译终止信号,进而导致蛋白质产物缺失或紊乱。于是,医生建议对患者及其家人进行广泛的遗传咨询。
进一步的家系检测发现,患者50多岁的女儿同样携带这一BRCA2突变,随后在及时的乳腺x线检查中被诊断为乳腺癌,并立即开始治疗。
试想,如果没有这次NGS检测的契机,这一威胁可能继续隐藏在家族中,悄无声息地影响着几代人的健康。目前尚不清楚其他家庭成员是否也接受了胚系基因检测。
04 基因检测的力量 超越治疗的本身
这个故事不仅仅是一个关于精准治疗的案例,更是对基因检测重要性的深刻诠释。基于NGS检测的结果,医生为患者量身定制了治疗方案,从ADT到联合TKI,每一步都充满了科技与关怀的力量。更重要的是,这一发现也让患者的家族成员有机会接受基因检测,提前预防或干预,避免了悲剧的重演,可以说拯救了几代人的生命。
随着医学研究的深入,国内外不断发布新的胚系基因检测指南,特别是针对乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌等常见肿瘤。这一变化,正是基于对基因在癌症发生发展中重要作用的认识不断加深。
NGS检测不仅仅是一项医学技术,它更是连接患者、家庭与医生的桥梁,传递着爱与希望的火种。它让我们相信,通过科技的力量,我们可以更好地守护每一个生命,让健康与幸福成为每个人生活的常态。
转载自公众号“基因谷”,侵删