叶酸（Folate、folic acid），别称维生素B9、维生素Bc、维生素M、蝶酰谷氨酸等，是一种B族维生素。叶酸对于蛋白质合成、细胞分裂与生长过程以及红细胞形成过程具有重要作用。
叶酸的主要作用
1、可与二氢叶酸还原酶及维生素B12作用，形成四氢叶酸（THFA），后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。
2、THFA在丝氨酸转羟基酶的作用下，形成N5,10甲烯基四氢叶酸，能促使尿嘧啶核苷酸（dUMP）形成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP），后者可参与细胞的DNA合成，促进细胞的分裂与成熟。
3、在DNA合成过程中，脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，其间所需的甲基由亚甲基四氢叶酸提供。

叶酸缺乏通常是由于叶酸代谢基因的突变导致。与叶酸代谢相关的重要基因有：
1、亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）通过通过催化 5,10-亚甲基四氢叶酸转化为 5-甲基四氢叶酸（MTHF，叶酸的主要循环形式，用于同型半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸），在叶酸和同型半胱氨酸代谢中发挥了核心作用。[1]
2、甲硫氨酸合成酶还原酶基因（MTRR）：5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶还原酶 (MTRR) 是一种与甲硫氨酸合酶相互作用的酶，以确保必需氨基酸甲硫氨酸的持续生产，由 MTRR 基因编码。甲硫氨酸是一种必需氨基酸，是全身许多过程所必需的。甲硫氨酸的主要来源是甲硫氨酸合酶，它使用亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）产生的5-甲基四氢叶酸（MTHF）作为甲基供体 ，将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸。[3]

 

对每名备孕或孕早期妇女，应采集夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查。根据以下情况，提出妇女增补叶酸的建议。

尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险，但叶酸水平降低导致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危险因素。目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病，但对于合并高Hcy血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸，以降低Hcy水平。[9]

抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上，合理补充叶酸（建议0.5 ～ 2.5 mg/d）可提高治疗的反应性（Ⅱa类推荐，B级证据）。[9]

参考文献：

[1] Leclerc D, Sibani S, Rozen R. Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6561/

[2] Imbard A, Benoist JF, Blom HJ. Neural tube defects, folic acid and methylation. Int J Environ Res Public Health. 2013 Sep 17;10(9):4352-89. doi: 10.3390/ijerph10094352. PMID: 24048206; PMCID: PMC3799525

[3] Leclerc D, Wilson A, Dumas R, Gafuik C, Song D, Watkins D, Heng HH, Rommens JM, Scherer SW, Rosenblatt DS, Gravel RA. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocystinuria. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3059-64. doi: 10.1073/pnas.95.6.3059. PMID: 9501215; PMCID: PMC19694.

[4] Vidmar Golja M, Šmid A, Karas Kuželički N, Trontelj J, Geršak K, Mlinarič-Raščan I. Folate Insufficiency Due to MTHFR Deficiency Is Bypassed by 5-Methyltetrahydrofolate. J Clin Med. 2020 Sep 2;9(9):2836. doi: 10.3390/jcm9092836. PMID: 32887268; PMCID: PMC7564482.

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[6] Di Renzo L, Marsella LT, Sarlo F, Soldati L, Gratteri S, Abenavoli L, De Lorenzo A. C677T gene polymorphism of MTHFR and metabolic syndrome: response to dietary intervention. J Transl Med. 2014 Nov 29;12:329. doi: 10.1186/s12967-014-0329-4. PMID: 25432492; PMCID: PMC4260200.

[7] 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017)

[8] 邓颖芳, 等. 高同型半胱氨酸(Hcy)血症患者的叶酸缺乏与MTHFR、MTRR基因多态性情况分析. 中国分子心脏病学杂志. 2015(5):1463-1465.

[9] 中国医药教育协会临床合理用药专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会,等. 中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J]. 医药导报,2021,40(1):1-19. DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2021.01.001.