2024 年 6 月 28 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，石药集团巨石生物制药的 1 类新药恩朗苏拜单抗注射液（商品名：恩舒幸®）已在中国获批上市。本次获批的适应症是用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。
获批依据

SYSA1802-CSP-004研究（NCT04886700）是一项在中国 47 家机构进行的多中心、开放、单臂、II期研究，旨在评价恩朗苏拜单抗单药治疗PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性。研究共纳入 107 例PD-L1阳性（CPS≥1）、复发或转移性宫颈癌患者。主要研究终点：独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括：研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、IRC和研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。

截至 2023 年 5 月 27 日，共有 107 例患者接受了至少一剂恩朗苏拜单抗治疗，中位年龄为 53 岁（范围 26-72 岁）。ECOG评分为 1 分的患者占比 64.5%，基线存在远处转移的患者占 86.9%。39 例患者（36.5%）既往接受了 ≥2 线的系统治疗，34 例患者（31.8%）既往接受了贝伐珠单抗治疗。

研究结果显示，中位随访时间为 13.96 个月（范围 0.4 -21.9），恩朗苏拜单抗单药治疗既往经过至少一线含铂化疗失败的PD-L1阳性（CPS≥1）复发或转移性宫颈癌，IRC评估的ORR高达 29%（95%CI，20.6-38.5），DCR为 54.2%（95%CI，44.3-63.9），其中 2 例患者（1.9%）达完全缓解。中位DoR为 16.6 个月（95%CI，10.8-NA），中位PFS为 3.1 个月（95%Cl，2.2-6.9），中位OS尚未达到，仍在持续随访中。估算的 12 个月OS率为 68.4%（95%Cl，58.3-76.5），18 个月OS率为 54.6%（95%Cl，42.6-65.1）。

安全性方面，治疗期出现的不良反应（TEAEs）以 1-2 级为主，≥3 级的TEAEs发生率为 35.5%。无药物相关死亡病例发生。44 例患者（41.1%）出现免疫相关不良反应（irAEs）。最常见的（发生率≥2%）是甲状腺功能减退（15.0%）、甲状腺功能亢进（11.2%）、促甲状腺激素（TSH）水平升高（4.7%）、高血糖（4.7%）、丙氨酸转氨酶（ALT）（2.8%）、瘙痒（2.8%）和皮疹（2.8%）。恩朗苏拜单抗具有良好的安全性和耐受性，未发现新的安全性信号，大多数irAEs均可通过暂停给药、永久停药或对症治疗后得到缓解或恢复。

恩朗苏拜单抗单药在一线含铂治疗后疾病进展的PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。

子宫颈癌是威胁女性生命健康最常见的妇科恶性肿瘤之一。尽管在部分发达国家其发病率呈下降趋势，但全球发病率仍逐年上升。初始治疗后，30%-50% 的子宫颈癌患者会出现肿瘤复发或转移,而复发或转移患者治疗效果和预后均较差，长期生存率仅为 10%-20% 。目前，复发性子宫颈癌（recurrent cervical cancer，rCC）是妇科恶性肿瘤治疗的难点，也是提高患者生存率的关键点和临床研究热点。近年来，子宫颈癌的临床分期发生了较大变化，晚期子宫颈癌的生物学行为和预后得到了更深层次的认知。手术的精进和放疗理念的提升为rCC的有效治疗提供了技术保障，免疫治疗和靶向治疗等治疗方法的应用使rCC的维持治疗成为可能。

恩朗苏拜单抗注射液（商品名：恩舒幸®）是尚健生物研发的一款重组抗PD-1全人源单克隆抗体，属IgG4型单抗药物。该产品可以特异性识别PD-1，阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的相互作用，逆转PD-1通路介导的抑制免疫反应，激活机体抗肿瘤免疫反应。据尚健生物官网信息显示，2018 年 11 月，该公司与石药集团达成了恩朗苏拜单抗注射液的联合开发协议。目前，该药用于宫颈癌一线治疗的3期确证性临床试验已启动。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，这是一项在中国境内开展的随机、双盲3期临床试验，研究的主要目的是评价该药加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性。除了宫颈癌，石药集团和尚健生物还在探索恩朗苏拜单抗用于其它适应症的治疗潜力，其中针对间皮瘤、三阴性乳腺癌和卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的临床试验均已进展至 2 期阶段。